A pasta de dentes mais antiga de que se tem notícia foi desenvolvida pelos egípcios entre 3.000 mil a 5.000 anos a.C. Acredita-se que a sua composição incluía mirra, pedra-pomes, cinzas e cascas de ovos. A mais antiga referência conhecida a um creme dental está em manuscrito egípcio no século IV a.C., que citava uma mistura de sal de cozinha, pimenta, folhas de menta e flores de íris.
No século XVI, a pasta de dente adotada na Inglaterra era feita a base de substâncias como pó de tijolos, porcelana e talheres triturados, além de conchas de moluscos. Apesar disso, a pasta dental não chegou ao uso geral até o século XIX. O creme dental como conhecemos hoje foi criado pelo dentista americano Washington Wentworth Sheffield, que em 1850 desenvolveu um pó para limpar os dentes que se tornou muito popular entre seus pacientes. Lucius, filho de Sheffield e também dentista, ajudou-o a modificar a fórmula, criando assim o Creme Dentifrício Dr. Sheffield, a primeira pasta de dente. O produto, porém, só teve sucesso quando foi colocado em tubos de folhas-de-flandres.